La amaurosis congénita de Leber (ACL) es la forma más severa y de inicio más temprano dentro del espectro de las distrofias de retina hereditarias. Se manifiesta desde el nacimiento o los primeros meses de vida con una pérdida visual profunda, y es la causa más frecuente de ceguera hereditaria en la infancia. Sin embargo, el avance de la terapia génica ha transformado radicalmente el pronóstico para algunos pacientes: el Dr. Rodrigo Matsui es el primer oftalmólogo en México con experiencia clínica en la aplicación de este tratamiento revolucionario.
La amaurosis congénita de Leber fue descrita por primera vez en 1869 por el oftalmólogo alemán Theodor Leber. Es una distrofia retiniana hereditaria severa que se manifiesta en el primer año de vida con una pérdida visual profunda o casi total. Se estima que afecta a 2-3 de cada 100,000 recién nacidos y representa aproximadamente el 5% de todas las distrofias de retina.
La ACL es causada por mutaciones en más de 25 genes diferentes, todos esenciales para el desarrollo o la función de los fotorreceptores y el epitelio pigmentario retinal. Los genes más frecuentemente involucrados son GUCY2D, CEP290, CRB1, RPE65, RPGRIP1, RDH12 y TULP1, entre otros. Cada gen determina un perfil clínico y un pronóstico diferente.
La amaurosis congénita de Leber pertenece al grupo más amplio de las distrofias de retina, siendo la forma clínicamente más severa de este espectro.
Los síntomas aparecen desde el nacimiento o los primeros meses de vida:
Signos en el recién nacido y lactante
En la infancia y adolescencia
La ACL es causada por mutaciones en más de 25 genes, todos relacionados con funciones esenciales de la retina: el ciclo visual, la fototransducción, el transporte de proteínas en los fotorreceptores, la estructura ciliar de los fotorreceptores o las funciones del epitelio pigmentario.
El patrón de herencia más frecuente es autosómico recesivo: ambos padres son portadores de una copia mutada del gen afectado. Los portadores no presentan síntomas. Cada hijo de dos portadores tiene un 25% de probabilidad de desarrollar la enfermedad.
La identificación del gen específico es crítica por varias razones: determina el pronóstico visual, puede asociarse a compromiso sistémico (por ejemplo, mutaciones en CEP290 se asocian al síndrome de Joubert, una condición neurológica), y fundamentalmente determina si el paciente es candidato a terapia génica.
El diagnóstico en la infancia requiere técnicas especializadas adaptadas para niños. El Dr. Rodrigo Matsui, retinólogo en CDMX con formación en la Universidad de Pennsylvania y la Universidad de Heidelberg, utiliza un protocolo diagnóstico que incluye:
La amaurosis congénita de Leber ha sido históricamente una de las condiciones más devastadoras en oftalmología pediátrica por su severidad y la falta de tratamientos eficaces. Sin embargo, esta realidad ha cambiado radicalmente:
Terapia génica — Luxturna® (voretigene neparvovec)
Para pacientes con mutaciones bialélicas en el gen RPE65, existe un tratamiento aprobado por la FDA: voretigene neparvovec (Luxturna®). Este tratamiento, administrado mediante inyección subretinal, introduce una copia funcional del gen RPE65 directamente en las células del epitelio pigmentario, restaurando parcialmente el ciclo visual.
El Dr. Rodrigo Matsui es el primer retinólogo en México con experiencia clínica en la aplicación de este tratamiento, formación adquirida en la Universidad de Pennsylvania bajo la mentoría del Dr. Samuel Jacobson, uno de los investigadores líderes en terapia génica retinal a nivel mundial.
Ensayos clínicos para otros genes
Existen múltiples ensayos clínicos activos para mutaciones en otros genes asociados a la ACL, incluyendo CEP290, CNGB3, GUCY2D y otros. El Dr. Matsui, oftalmólogo en CDMX e investigador del SNI con vínculos activos con centros de investigación internacionales, puede orientar a las familias sobre la elegibilidad para estos protocolos.
Manejo habilitador
Para ofrecer el más alto nivel de atención médica, la práctica del Dr. Rodrigo Matsui se fundamenta en la investigación científica continua y en su formación y colaboración con centros de excelencia internacionales. A continuación se presentan los principales institutos de salud, ensayos clínicos y publicaciones científicas que sustentan el diagnóstico y tratamiento de la amaurosis congénita de Leber.
Ubicación de la consulta: Verena Oftalmología - Acceso 1 Centro Médico ABC Campus Santa Fe - Carlos Graef Fernández 154, Torre 3, PB. Lomas de Santa Fe, CDMX. → Agenda tu cita con el Dr. Matsui
